Мужское бесплодие может быть спровоцировано самыми разными факторами, в том числе неполадками с Y-хромосомой. Давайте выясним, почему они возникают, как влияют на репродуктивную функцию и можно ли в этом случае добиться успешного зачатия.
Что такое половые хромосомы?
У каждого человека есть 46 хромосом, составляющих 23 пары. И если в 22-х парах они практически идентичны, то в последней имеются серьезные различия. Речь идет о хромосомах, которые регулируют пол человека.
У женщин присутствуют 2 хромосомы X (XX), у мужчин – одна X-хромосома и одна Y-хромосома (XY). Собственно, именно наличие Y-хромосомы и обусловливает развитие организма по мужскому типу.
Сперматогенез и дефекты Y-хромосомы
Сперматогенезом называют процесс образования и созревания мужских половых клеток. Процесс этот, как и все остальные, происходящие в организме, регулируется генами, которые расположены на хромосомах. Если гены имеют дефекты, качество эякулята ухудшается.
Особенно сильно снижается оплодотворяющая способность спермы при наличии делеций, то есть при утрате участков хромосом и, как следствие, некоторых генов, играющих большую роль в регуляции сперматогенеза. Тяжесть нарушений может различной: от олигозооспермии (значительного сокращения числа половых клеток) до азооспермии (полного их отсутствия в семенной жидкости).
Что такое AZF?
Участок мужской хромосомы, где содержатся гены, ответственные за сперматогенез, называют регионом (локусом) AZF.
AZF-регион включает 3 субрегиона (AZFa, AZFb и AZFс), содержащие гены, мутации в которых приводят либо к значительному снижению концентрации, либо к полному отсутствию сперматозоидов в эякуляте.
На изображении, размещенном ниже, представлена Y-хромосома, имеющая дефекты в локусе AZF.
Микроделеции (потери мелких фрагментов хромосомы) локуса AZF становятся причиной:
- полного отсутствия сперматозоидов в эякуляте в среднем в 12% случаев;
- значительного снижения концентрации половых клеток примерно в 8% случаев.
Впервые догадку о том, что мужское бесплодие может иметь генетические причины, высказали еще в середине 70-х годов прошлого века. Сделали это итальянские специалисты, которые в ходе исследований обнаружили, что у пациентов с диагностированной азооспермией отсутствует определенный участок Y-хромосомы. Ученые предположили, что именно там располагаются гены, ответственные за сперматогенез, и назвали этот регион AZF (azoospermia factor). Впоследствии, когда были разработаны молекулярные методы диагностики, эта гипотеза подтвердилась.
Часто ли диагностируют AZF-делеции?
Согласно представленным в медицинской литературе данным, нарушения в локусе AZF могут быть обнаружены более чем у 7% пациентов с репродуктивной дисфункцией. У мужчин с диагностированной азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени наличие делеций выявляется в среднем в 10-15% случаев. Таким образом, значительное снижение концентрации сперматозоидов всегда должно служить поводом для генетического обследования.
Почему появляются такие нарушения?
Мужская хромосома имеет тенденцию к появлению случайных мутаций, поэтому в большинстве случаев такие дефекты имеют спонтанный характер.
Как проводится диагностика?
Чтобы обнаружить поломки в Y-хромосоме, нужно сдать кровь из вены. Специалисты исследуют структуру AZF-региона, используя метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Почему важно обнаружить генетические нарушения?
Во-первых, генетическую причину снижения фертильности важно сразу выявить потому, что ее нельзя скорректировать. Как следствие, пациенту не придется тратить время, силы и средства на лечение.
Во-вторых, выявление делеций в том или ином субрегионе позволяет разработать оптимальную тактику. Так, при делеции AZFa получить сперматозоиды невозможно в принципе, в то время как при делеции AZFc шанс обнаружить половые клетки остается.
Кроме того, в случае успешного преодоления бесплодия диагностика дает возможность определить риск передачи делеции от отца к сыну.
Что делать, если обнаружена мутация AZF?
Использование вспомогательных репродуктивных технологий (метода ЭКО-ИКСИ) в ряде случаев позволяет добиться зачатия и рождения ребенка. Однако, как мы отметили выше, есть вероятность, что у сына могут быть такие же генетические нарушения и, как следствие, снижение фертильности.
На этапе подготовки к программе ЭКО всем пациентам с олигозооспермией тяжелой степени (менее 5 миллионов сперматозоидов в 1 миллилитре эякулята) или азооспермией показаны исследование на наличие микроделеций в Y-хромосоме и консультация генетика.
Если в результате обследования выявлена делеция AZFc, шансы на получение половых клеток, пригодных для использования в программе ЭКО-ИКСИ, составляют порядка 70%. При этом успех во многом зависит от квалификации и практического опыта эмбриолога и хирурга. Полученные клетки криоконсервируют (замораживают и хранят при сверхнизких температурах). Шансы на успешное оплодотворение и имплантацию эмбрионов у пациентов с делециями или без них примерно равны.
Если выявлены делеции AZFa или AZFb, обнаружить сперматозоиды не получится.
Специалисты Нова Клиник на протяжении многих лет занимаются диагностикой и лечением различных форм бесплодия, в том числе при наличии генетического фактора. Наши врачи обязательно сделают все возможное для того, чтобы вы смогли стать родителями.
